Anestesiología

Titulo

Efecto antihiperalgésico del compuesto bicíclico 3-etoxicarbonil-2-metil-4-(2-nitrofenil)-4,11-dihidro-1H-pirido [2,3-b] [1,5] benzodiacepina (JM-20) en modelos animales de dolor

Autores

Marian Castro labrada , Beatriz Garrido Suárez , Zenia Pardo Ruíz , Yeniceis Alcántara Isaac , Lizet Iglesias Buela , Nelson Merino García , Odalys Valdés Martínez , René Delgado Hernández

Resumen


Introducción: El dolor crónico con componente neuropático afecta a 8% de la población general. Objetivo: Evaluar la actividad antihiperalgésica del compuesto JM-20, una molécula híbrida del tipo benzodiazepina fusionadas a dihidropiridina en modelos in vivo de dolor. Métodos: Registro de la respuesta conductual bifásica tiempo lamido/mordedura en la prueba de la formalina 5% y los umbrales mecánicos (filamentos von Frey) en el modelo de mononeuropatía por constricción crónica del ciático (CCI) en ratas SD (N=7-10 por grupo). Se extrajeron: segmento lumbar espinal y nervio ciático ipsilateral para determinación de nitritos [indicador de concentraciones de óxido nítrico (NO)] mediante el método de Griess y estudios histopatológicos. Resultados: JM-20 (10, 20, 40mg/Kg, p.o.) disminuyó de manera dependiente de la dosis la conducta de lamido/mordedura de la pata con respecto al grupo tratado con vehículo exclusivamente durante la fase II. El antagonista del receptor de benzodiazepina (BZD) flumazenil (10mg/Kg i.p.) revirtió parcialmente este efecto. Su suministro (20mg/Kg, p.o.) durante 7 días a partir del 7mo día post-CCI incrementó los umbrales de respuesta (g) ante el estímulo táctil a nivel basal y al de los animales falsos operados con respecto a los tratados con vehículo. Asimismo incrementó la concentración espinal de nitritos y disminuyó los signos de degeneración Walleriana del nervio ciático. Conclusiones: JM-20 muestra efecto antihiperalgésico en la prueba de la formalina que pudiera estar relacionado con sus acciones sobre el receptor GABAA/BZD, así como efectos antialodínico y neuroprotector en el modelo de CCI que pudieran estar mediados por la modulación de la vía L-arginina-NO-GMPc.

 


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